| 发布日期：2019-03-02 |
引言
在制药领域，成品药、原辅料药及其包装材料的鉴定或验证工作至关重要，其快速检测领域主要是样品的光谱鉴定或验证。《药品生产质量管理规范(2010版) 》明确规定应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。新版GMP在原辅料鉴别中建议，确保物料原包装的内容与标识一致，是物料入库接收时的重要控制目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原则，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。
目前整个行业普遍还无法做到按生产质量管理规范（GMP）要求对购入原辅料的每一个最小包装进行鉴别，法规依从性差，只能通过抽样检测和送到实验室鉴别，目前大多数药厂均采用中红外光谱，需要样品前处理，时间周期较长。拉曼光谱线边检测技术，具有快速、无损、非接触式、免拆包装直接测量，使得最小包装全检成为可能。
实验部分
实验试剂
原料：硫酸羟氯喹
辅料：滑石粉、聚维酮、羟丙甲纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、玉米淀粉和硬脂酸镁。
实验仪器
EVA3000Plus、拉曼固体测量支架
由上海如海光电科技有限公司生产的手持式拉曼光谱仪EVA3000Plus。仪器参数：
实验方法
使用拉曼固定测量探头和EVA3000Plus的探头配合，紧贴着自封袋，按采集数据按钮，（EVA3000Plus具有自适应激光强度和积分时间参数，一键采集）得到药品原辅料的拉曼光谱仪和比对的结果。
结果与讨论
使用EVA3000Plus检测9种常见的原辅料的拉曼光谱，内置软件使用荧光背景扣除、光谱平滑等算法预处理后的谱图，如下图所示：
从上图拉曼光谱的谱图来看，不同的原辅料的拉曼光谱各有不同的特征峰信号，不同的原辅料之间的区分度比较高，计算的9种常见的原辅料的拉曼光谱两两之间的相关系数，计算结果如下表所示：
|
|
滑石粉 |
聚维酮 |
硫酸羟氯喹 |
羟丙甲纤维素 |
玉米淀粉 |
乳糖 |
微晶纤维素 |
硬脂酸镁 |
|
滑石粉 |
1 | 0.19 | 0.03 | 0.15 | 0.15 | 0.24 | 0.18 | 0.17 |
|
聚维酮 |
0.19 | 1 | 0.38 | 0.3 | 0.39 | 0.26 | 0.25 | 0.35 |
|
硫酸羟氯喹 |
0.03 | 0.38 | 1 | 0.45 | 0.35 | 0.21 | 0.47 | 0.14 |
|
羟丙甲纤维素 |
0.15 | 0.30 | 0.45 | 1 | 0.66 | 0.47 | 0.66 | 0.5 |
|
玉米淀粉 |
0.15 | 0.39 | 0.35 | 0.66 | 1 | 0.71 | 0.65 | 0.4 |
|
乳糖 |
0.24 | 0.26 | 0.21 | 0.47 | 0.71 | 1 | 0.66 | 0.28 |
|
微晶纤维素 |
0.18 | 0.25 | 0.47 | 0.66 | 0.65 | 0.66 | 1 | 0.42 |
|
硬脂酸镁 |
0.17 | 0.35 | 0.14 | 0.5 | 0.4 | 0.26 | 0.42 | 1 |
从上表的两两之间的相关系数可见，不同类别的原辅料质之间的相关系数较小，拉曼信号的特征比较强，通过EVA3000Plus手持拉曼光谱仪可以鉴别不同原辅料的类别。在入库检测和投料前确认包装里的原辅料是否和标签一致，保证物料的正确性。
